Peneliti Irak Dapat Menghasilkan Obat Baru untuk Mengobati Skizofrenia – Mayasah Al-Nema, seorang ahli kimia farmasi Irak , telah mengidentifikasi target obat yang mungkin mengarah pada perawatan yang lebih baik untuk pasien skizofrenia.
Peneliti Irak Dapat Menghasilkan Obat Baru untuk Mengobati Skizofrenia
mitretek.org – Dalam gelar Ph.D. penelitian, yang diterbitkan dalam Journal of Molecular Liquids , Al-Nema mengidentifikasi senyawa yang dapat menghambat dua enzim otak yang terkait dengan skizofrenia, dan menemukan bahwa itu membantu memperbaiki gejala pada model tikus skizofrenia. Penelitian ini mendapat penghargaan merit di Malaysia Technology Expo virtual pada Oktober 2021.
Al-Nema, yang lahir di Baghdad, mendapat inspirasi untuk fokus pada obat skizofrenia setelah ia memenangkan beasiswa untuk mengejar gelar master dalam kimia farmasi di Universitas UCSI Malaysia pada 2016.
“Saya ingin belajar teknologi farmasi, tetapi mata kuliah itu tidak tersedia pada semester itu,” katanya kepada Al-Fanar Media dalam wawancara baru-baru ini melalui Zoom. “Saya tidak pernah bersemangat tentang kimia, tetapi saya tidak punya pilihan.”
Momen eureka nya datang ketika seorang dosen menyebutkan docking molekuler , sebuah teknik yang menggunakan perangkat lunak untuk memprediksi bagaimana senyawa target akan berperilaku dalam berbagai situasi dan dengan demikian membantu mengidentifikasi kemungkinan obat baru. “Itulah yang ingin saya lakukan,” katanya.
Selama dua tahun berikutnya, Al-Nema bekerja untuk mengidentifikasi senyawa yang dapat mengobati gejala skizofrenia lebih baik daripada obat antipsikotik yang biasa digunakan sekarang. Pada tahun 2018, ia mendapatkan gelar M.Sc. gelar dan meraih gelar Ph.D. beasiswa di universitas yang sama.
Baca juga : Amerika Melakukan Pendanaan untuk Penelitian Medis dan Sains
Pendekatan Perawatan Baru
Skizofrenia adalah gangguan neuropsikiatri yang ditandai dengan tiga jenis gejala. Ini diklasifikasikan sebagai gejala positif (seperti halusinasi, delusi, dan gangguan gerakan), gejala negatif (seperti kurangnya minat, ekspresi emosional berkurang, dan penarikan sosial), dan gejala kognitif (pemikiran tidak teratur, gangguan kemampuan untuk berkomunikasi, dll. ).
Penelitian belum mengidentifikasi penyebab tunggal skizofrenia, tetapi para ilmuwan menduga kombinasi faktor genetik dan lingkungan dapat menyebabkan gangguan tersebut. Disfungsi sistem dopamin di berbagai bagian otak juga sangat berimplikasi sebagai penyebab skizofrenia.
Gejala positif dari gangguan berkembang ketika dopamin meningkat di nukleus accumbens , wilayah otak yang berkaitan dengan motivasi, penghargaan, dan kecanduan, Al-Nema menjelaskan. Pada saat yang sama, dopamin menurun di korteks prefrontal, yang menyebabkan gangguan kognitif.
Obat antipsikotik yang saat ini digunakan untuk mengobati skizofrenia menurunkan tingkat dopamin yang tinggi dalam nukleus accumbens dan mengobati gejala positif, katanya. “Namun mereka menurunkan dopamin yang sudah menurun di korteks prefrontal, memperburuk gejala negatif dan kognitif,” tambahnya.
Obat-obatan ini juga mempengaruhi wilayah otak yang berkaitan dengan kontrol gerakan sukarela, yang mengarah ke “gerakan tak terkendali, tremor, dan gejala seperti Parkinson, yang biasanya mendorong pasien untuk berhenti menggunakan obat,” katanya.
6 Juta Kemungkinan
Rencana Al-Nema adalah menemukan obat yang dapat mengobati semua gejala gangguan tersebut. Penelitiannya berfokus pada dua enzim dalam keluarga phosphodiesterase (PDE), PDE1B dan PDE10A, yang berlimpah di daerah otak yang terlibat dalam skizofrenia.
“Kami menemukan bahwa jika kami menghambat enzim PDE1B di korteks prefrontal, itu dapat meningkatkan kekurangan dopamin dan memperbaiki gejala kognitif,” kata Al-Nema.
Hipotesis Al-Nema adalah untuk mengidentifikasi senyawa yang menghambat PDE1B dan PDE10A, dan dengan demikian dapat mengobati ketiga kategori gejala skizofrenia.
Menggunakan penemuan obat berbantuan komputer, Al-Nema mengidentifikasi tiga kemungkinan penghambat dari enam juta senyawa di perpustakaan virtual yang disebut database ZINC . Dalam tes lebih lanjut, tim menemukan satu kemungkinan penghambat kedua enzim. Sebuah perusahaan mensintesis senyawa tersebut untuk tim, sehingga mereka dapat mempelajarinya pada hewan.
Hasil Menjanjikan pada Tikus
Untuk menguji keefektifan senyawa tersebut, tim menginduksi gejala yang mirip dengan skizofrenia pada tikus dengan menyuntikkan ketamin.
Satu dosis ketamin menginduksi hiperaktif dan eksitasi pada tikus, meniru gejala positif skizofrenia pada manusia. Senyawa tersebut terbukti efektif dalam mengurangi gejala tersebut.
“Obat itu tidak menyebabkan gejala sedatif dan gangguan motorik,” kata Al-Nema. “Ini mungkin tidak akan menghasilkan efek samping seperti itu. Namun, kami membutuhkan lebih banyak penelitian” untuk mengonfirmasi hal itu.
Tikus yang disuntik ketamin selama 10 hari menirukan gejala negatif skizofrenia. Mereka memilih kandang kosong dan menunjukkan tanda-tanda penarikan sosial. “Dengan obat baru, tikus mulai bersosialisasi lagi dan mengajak tikus lain bermain,” kata Al-Nema.
Tim mempelajari gejala kognitif dengan menguji kemampuan tikus untuk mengenali benda-benda di dalam kotak mereka.
“Kami memasukkan benda yang identik seperti botol. Tikus yang penasaran mulai menjelajah,” kata Al-Nema. “Pada hari kedua, kami mengganti salah satu item, menempatkan kubus, misalnya. Biasanya, tikus harus menjelajahi item baru. Jika memiliki masalah kognitif, ia tidak akan mengenali apa pun dan mungkin menghabiskan lebih banyak waktu menjelajahi objek lama yang sama. Obat itu juga membantu mengobati gejala ini.”
Sebagai kesimpulan, Al-Nema menemukan bahwa senyawa tersebut terbukti sangat efektif dan jauh lebih baik daripada risperidone, anti-psikotik atipikal standar yang saat ini digunakan untuk mengobati penyakit tersebut.
Atasannya, Anand Gaurav , asisten profesor dan kepala penelitian di Fakultas Ilmu Farmasi UCSI, setuju. Ketika dikembangkan sepenuhnya, katanya, senyawa yang menghambat PDE1B dan PDE10A akan membantu mengatasi kelemahan obat saat ini. “Obat antipsikotik saat ini memiliki efek minimal atau tidak ada pada gejala negatif dan kognitif,” katanya.
Dari Zona Konflik ke Malaysia
Setelah meninggalkan Baghdad yang dilanda perang, Al-Nema belajar farmasi di Universitas Internasional Arab di Suriah. Saat ia mencapai tahun kelima dan terakhir program pada tahun 2012, situasi keamanan di Suriah memburuk, memaksanya untuk pindah kembali ke Irak.
“Saya tidak bisa bergabung dengan keluarga saya yang pindah ke Malaysia, karena saya harus mengulang studi saya dari nol,” katanya. “Di Irak, mereka menempatkan saya kembali di tahun ketiga karena perbedaan kurikulum. Itu tragis bagi saya. Saya menyelesaikan farmasi dalam tujuh tahun, bukan lima.”
Dia lulus dari Al-Yarmok University College , sebuah universitas swasta di Baghdad, peringkat pertama.
Di Malaysia, dia mendapat diploma lanjutan dalam pembuatan kue dari Academy of Pastry Arts dan memulai toko roti online pada 2016. “Namun, saya mengatakan saya tidak boleh menyia-nyiakan gelar saya di bidang farmasi,” katanya. “Beasiswa dari UCSI membantu saya mencapai impian saya.”
Al-Nema berterima kasih atas bantuan keuangan dan bimbingan yang dia terima.
“Proyek ini sepenuhnya didanai oleh universitas,” katanya. “Pengawas saya juga membantu saya meningkatkan gaya menulis saya. Sekarang, saya menjadi reviewer di beberapa jurnal.”
Demikian pula, Gaurav memuji kemampuan Al-Nema. “Dia terbukti sangat cepat dalam memahami dan memahami konsep-konsep teoritis, mempelajari elemen desain eksperimental dan mempelajari teknik laboratorium baru,” katanya. “Pandangannya selalu non-konvensional, melibatkan banyak kreativitas.”
Rencana masa depan
Semua obat yang digunakan pada pasien skizofrenia hanya mengobati gejalanya dan tidak dapat menyembuhkan penyakitnya. Al-Nema berharap untuk melakukan lebih banyak penelitian tentang senyawa yang dia identifikasi dalam posisi postdoctoral.
“Kami masih harus melakukan banyak percobaan, tetapi ini tidak terduga,” katanya. “Dua enzim yang saya kerjakan mendapatkan banyak perhatian sekarang. Di masa depan, mungkin 10 tahun atau lebih, senyawa kami bisa menjadi target obat baru.”